進人20世紀50年代以后，遺傳學、細胞學，特別是分子生物學等生命科學的蓬勃發(fā)展也大大推動了ELISA試劑盒免疫系統(tǒng)內(nèi)部調(diào)節(jié)的*型(idiotype)和抗*型(anti－idiotype)的網(wǎng)絡理論(network theory)。他指出免疫球蛋白分子的異質(zhì)性不僅表現(xiàn)在分子上有特殊的能結(jié)合抗原的互補位(paratope)，而且表現(xiàn)在分
子的可變區(qū)上許多不同的抗原決定簇。這些被稱為*位(idiotope)的抗原決定簇能被另外的抗體，即抗*型抗體所識別。這種能與互補位內(nèi)*位結(jié)合的抗*型抗體有模擬“非自身"或者“自身"抗原的作用，稱為內(nèi)象抗原(internal images of antigen)。網(wǎng)絡理論對于克隆選擇理論無疑是重要的補充和發(fā)展，它把免疫細胞與免疫分子的相互作用起來。然而N．K. Jerner的理論并沒有闡明T細胞在抗體形成中的作用。到20世紀80年代未有人又進一步提出了第二代免疫網(wǎng)絡，在網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)、暫時動力學及后動力學可塑性方面補充和發(fā)展了免疫網(wǎng)絡理論。
隨著分于生物學的發(fā)展，抗原、抗體等免疫大分子的結(jié)構(gòu)和功能，免疫球蛋白基因結(jié)構(gòu)和功能等方面的研究取得了重大進展。G．M．Edelman 1969年關(guān)于人類免疫球蛋白全部一級結(jié)構(gòu)的測定完成以后，其他各類免疫球蛋白的一級結(jié)構(gòu)以及一些立體結(jié)構(gòu)也相繼確定。1975年Cesar Milstein 和Georges J.F. Kohler創(chuàng)立了制備單克隆抗體的雜交瘤技術(shù)。用單克隆做分子探針進行免疫鑒定及免疫治療和治療藥物的抗體導向運載等研究和應用得到迅速的發(fā)展，對分子生物學、細胞學、免疫學、醫(yī)學等許多學科領(lǐng)域的發(fā)展也起了重要的推動作用。1980年Tonegawa證實了免疫球蛋白基因的重排，使免疫球蛋白多樣性的遺傳控制找到了科學的依
據(jù)。這些重要的研究成果大大推動了分子免疫學的發(fā)展而成為現(xiàn)代免疫學中飛速前進的—個分支，同時與細胞免疫學的研究成果一起大大推動了分子免疫遺傳學的發(fā)展。
2．在細胞免疫學方面
細胞免疫學方面的蓬勃發(fā)展是從胸腺功能發(fā)現(xiàn)以后才開始的。在1961年以前、人們對胸腺的免疫功能還不清楚，甚至僅把它當成一個退化的腺體。1962年R.A.Tood 和J.F.Miller進行切除胸腺的試驗證實，早期切除胸腺能使機體失去產(chǎn)生抗體和免疫移植排斥的能力，從而揭開了胸腺和胸腺細胞是具重要免疫功能的免疫組織和細胞的秘密，并且隨著對胸腺細胞功能的認識而使細胞免疫學的研究不斷深入發(fā)展。體液免疫主要是通過骨髓依賴性淋巴細胞(bone marrow dependent lymphocyte)即B細胞產(chǎn)生抗體而發(fā)揮作用。胸腺依賴性淋巴細胞(thymus dependent lymphocyte)即T細胞幾乎能參與包括體液免疫應答和細胞免疫應答在內(nèi)
的所有類型的免疫應答。細胞介導的細胞毒作用(CTL)，遲發(fā)型超敏反應，組織器官的移植免疫等也都有T細胞的參加，T細胞(如Th細胞)甚至對抗體應答的B細胞也起著重要的輔助作用。1936年P(guān)．A.Gorer發(fā)現(xiàn)了小鼠具有與移植排斥密切相關(guān)的主要組織相容性抗原H—2之后，1950年J Dausset在人的血液中又發(fā)現(xiàn)了具有與H—2同樣作用的人體白細胞抗原即HLA(1959年發(fā)表)，以后大量工作集中在對這類抗原的結(jié)構(gòu)與功能以及控制這類抗原的基因――主要組織相容性復合體(major hstocompatibility complex，MHC)的研究上。1974P．C．Doherty和R．M．Zinkernagel確認T細胞抗原受體(TCR)對抗原的識別受到MHC的限制。MHC對于細胞加工和遞呈抗原至關(guān)重要。MHC具有高度的多態(tài)性，它由許多基因座位組成．各基因座位上又有許多等位基因。目前已報道的編碼MHC—I和MHC—Ⅱ類表面抗原的等位基因有438個，是10年前報道數(shù)的一倍多。隨著鑒定方法的改進，可能還會有更多的等位基因被發(fā)現(xiàn)。MHC還能編碼與免疫相關(guān)的第三類抗原子分子．包括由它編碼的補體成分和腫瘤壞死因子等。研究MHC基因結(jié)構(gòu)及MHC的單元型(haplotype)遺傳規(guī)律是分子免疫遺傳學的重要課題之一。
在ELISA試劑盒細胞免疫中發(fā)展迅速的另外一個方面是免疫細胞表面分子以及淋巴細胞分泌的細胞介素的結(jié)構(gòu)功能及分子克隆的研究。進人20世紀80年代，隨著單克隆抗體技術(shù)的建立．越來超多的細胞表面上具有免疫功能的分子被發(fā)現(xiàn)。用單克隆抗體分組的CD抗原系列命名的細胞表面分子目前已有166種以上CD( CD1～CDl66)，如整合素、受體、配體等，它們由各種免疫細胞表達，在免疫應答反應中具有識別、粘附和信號傳導等極其重要的免疫功能。這些分子大多屬于免疫球蛋白超家族(immunoglobin superfamily)如CDl、CD2、CD3、CD4、CD7、CD8、CD28、CD80(B7．1)、CD86(B7．2)和CDl52(CTLA一4)等；此外還有整合素家族(intigrin)的如CD41、CD49(VIA)、CDl03(HML—1)等及TNF受體家族的CD30(Ki—1)和CD40等；TNF家族的CD70(Ki一24)和CDl53(CD30L)等及TNF受體家族的CDl20a(TNFR—1)、CDl20b(TNFR—B)和CDl54(TBAM)等許多不同類別的分子。淋巴細胞通過分泌細胞介素建立細胞之間的相互關(guān)系，調(diào)節(jié)免疫應答反應。1986年多倫多第六屆免疫學大會確定對已經(jīng)明確了基因編碼序列及對靶細胞效應的一些可溶性蛋白分子用interleukin(簡寫為IL)表示。到目前為止已列入IL編號的白細胞介素有18種之多(IL—1、IL—18)，比10年前增加了—倍。其實白細胞介素也遠不止18種，隨著研究的探入和檢測方法的敏感性提高還會有更多的這類分子被發(fā)現(xiàn)。另外還有許多未以此系列命名的細胞因子如γ、α、β干擾素(IFN)，α,β腫瘤壞死因子(TNF)，巨噬細胞趨化接觸及活化因于(MCAF)，粒細胞，巨噬細胞集落刺激因于(GM—CSF)，白血病抑制因子（LIF)等。此外還有很多免疫細胞分泌的一些可溶性的細胞因子不僅對建立免疫細胞間的關(guān)系起著重要的作用，而且通過它們還建立起了神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的，成為神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)的重要組成部分。這也是免疫學近代發(fā)展的一個較新的研究領(lǐng)域。
在線客服
